GENÉTICA.
La afectación
genética en el Síndrome de Williams consiste en una deleción en el cromosoma 7,
en la banda cromosómica 7q 11.23, submicroscópica, no se aprecia bien ni al microscopio
electrónico. Uno de los cromosomas homólogos ha perdido un pedazo de información
en esa banda, es decir, ha perdido un determinado número de genes, todavía
desconocido, que podría oscilar entre 20 y 40. Suele ocurrir en la meiosis de
los gametos, tanto óvulo como espermatozoide. La deleción es completamente
aleatoria en individuos sanos, pero una persona afectada por el síndrome tiene
un 50% de probabilidades de transmitirlo.
Los principales
genes afectados por la deleción, sobre todo los más conocidos son:
· Locus elastina o gen de la
elastina (ELN): codifica la síntesis de la proteína elastina, principal
componente de las fibras elásticas de la piel, articulaciones, vasos sanguíneos
y otros tejidos. Les confiere la propiedad de la distensión. La deleción de
este gen, tanto aislado como en el conjunto que implica la enfermedad, puede
causar:
o
Estenosis aórtica
supravascular.
o
Estenosis de la arteria
renal.
o
Híper tensión arterial.
o Otros: voz ronca, genitales pequeños, envejecimiento prematuro de
la piel y ciertas características faciales.
Las personas sin el SW con deleciones en el
gen elastina sólo tienen estenosis aórtica supravascular. Por tanto, se
considera que, la enfermedad en cuestión, es un síndrome de genes contiguos,
con otros adyacentes relacionados para el desarrollo total del fenotipo. Se
cree que pueden estar relacionados múltiples loci no directamente relacionados pero
físicamente cercanos en la región física implicada.
·
LIM Kinase 1 (LIMK1):
codifica una proteína quinasa que se expresa fundamentalmente en el cerebro.
Esta proteína está involucrada en el desarrollo neuronal y en el funcionamiento
cerebral. Su rol podría explicar la ambigüedad que afecta en el reconocimiento
espacial, incapaces de situar correctamente un objeto en una determinada zona,
a los afectados por el SW. Pacientes con una deleción sólo en este gen, sin el
resto de la zona del síndrome afectada, muestran una deficiencia en el
reconocimiento visoespacial, en contraste con otros defectos similares sin
problemas espaciales. Un estudio relacionó un grupo de personas con deleciones
en este gen no afectados por la enfermedad con otro grupo con el síndrome. Se
observó que las ambigüedades vistas en los pacientes con el SW en cuanto a su
localización espacial no se daban en los pacientes sanos, pero que sí mostraban
problemas de situación. Por ello, se determinó que la deleción de una sola
copia de LIMK1 derivaba en problemas espaciales para el afectado, pero que, si,
además, iba asociada a la pérdida de otros genes, éste contribuiría a un mayor
déficit cognitivo.
·
Factor General de la
Transcripción (General Transcription Factor) (GTF2I): codifica un factor de
transcripción. Ha permitido comprobar que la causa de la deleción que provoca
el SW es completamente aleatoria y natural, y que se da en la meiosis de los
gametos. Este factor está involucrado en el desarrollo craneofacial en
mamíferos y en el desarrollo cognitivo.
Comparando en un estudio a un paciente con este gen delecionado sin la
enfermedad y a otro con el síndrome, se descubrió que este gen tenía un pequeño
papel regulador sobre los efectos totales fenotípicos de la enfermedad.
·
RFC2: la proteína que
codifica este gen es una de las 5 subunidades del Factor C del Complejo de
Replicación. Esto conlleva a que se reduzca la eficiencia de la replicación del
ADN, lo que explicaría la disminución del crecimiento y otros disturbios en el
desarrollo.
·
FKBP6: tiene un papel
especial en el apareamiento de cromosomas homólogos en la meiosis y en la
fertilidad de los gametos masculinos.
BIBLIOGRAFÍA
http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Genes_Simple.php?lng=ES&LnkId=145&Typ=Pat&diseaseType=Gen&from=rightMenu
(Dentro de este enlace muchos enlaces a información sobre genes) (Bien
utilizado, se puede ver todo sobre la enfermedad)
No es correcto "en la meiosis de los gametos".
ResponderEliminarSería durante la formación de los gametos (son los oocitos o los espermatocitos los que sufren meiosis originándose los gametos)